Clodrosome即氯膦酸鹽脂質(zhì)體，是以磷脂雙分子層為外殼、內(nèi)部包載氯膦酸鹽類藥物的靶向遞送系統(tǒng)，屬于脂質(zhì)體類藥物的細分應用品類。氯膦酸鹽本身具備天然的骨組織親和性，同時脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)可被單核吞噬細胞系統(tǒng)高效識別，二者結(jié)合后可實現(xiàn)對活化巨噬細胞、骨微環(huán)境相關細胞的定向富集。通過脂質(zhì)體的包裹特性將氯膦酸鹽與全身循環(huán)暫時隔離，避免藥物在循環(huán)過程中被快速代謝清除，提升靶向部位的藥物有效濃度。
1.巨噬細胞選擇性殺傷：氯膦酸鹽進入活化巨噬細胞后，會特異性干擾細胞內(nèi)的磷脂代謝通路，誘導細胞凋亡，且對靜止狀態(tài)的組織駐留巨噬細胞損傷極小，可實現(xiàn)病理狀態(tài)下活化巨噬細胞的選擇性清除。
2.骨微環(huán)境穩(wěn)態(tài)調(diào)控：借助氯膦酸鹽的骨靶向特性，可精準富集于骨表面及骨內(nèi)部微環(huán)境，殺傷破骨細胞前體、骨內(nèi)促炎巨噬細胞，抑制異常骨吸收，調(diào)節(jié)骨重建的動態(tài)平衡。
3.免疫微環(huán)境重塑：在腫瘤、慢性炎癥場景中，可清除腫瘤相關促腫瘤巨噬細胞、關節(jié)/腸道等部位的促炎巨噬細胞，減少促炎因子、促血管生成因子、免疫抑制因子的釋放，逆轉(zhuǎn)局部免疫抑制或炎癥損傷狀態(tài)。
4.旁觀者效應激活：清除抑制性活化巨噬細胞后，可解除其對T細胞、NK細胞、成骨細胞的功能抑制，激活適應性免疫的抗腫瘤活性，或促進骨組織的修復再生能力。
Clodrosome的主要應用場景：
1.骨相關疾病治療：可用于骨質(zhì)疏松、骨轉(zhuǎn)移瘤、骨巨細胞瘤、骨髓瘤骨病等疾病的治療，通過抑制異常骨破壞、減輕骨痛，降低病理性骨折、脊髓壓迫等并發(fā)癥的發(fā)生風險。
2.腫瘤聯(lián)合治療領域：可與化療、免疫檢查點抑制劑、放療等方案聯(lián)用，清除腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制細胞，提升免疫治療對實體瘤、骨轉(zhuǎn)移瘤的響應率，抑制腫瘤進展和骨相關事件發(fā)生。
3.自身免疫與炎癥性疾病干預：針對類風濕關節(jié)炎、炎癥性腸病、動脈粥樣硬化、慢性腎病等以活化巨噬細胞浸潤為特征的疾病，可減輕慢性炎癥損傷，阻止組織纖維化、器官功能衰退的進展。
4.移植醫(yī)學領域：在器官、造血干細胞移植場景中，可通過局部給藥清除移植物內(nèi)的宿主來源巨噬細胞、浸潤的促排異巨噬細胞，減輕急性排異反應，提升移植物的長期存活率。
